La ASUS PRIME B450-PLUS se basa en el chipset AMD-B450 y soporta procesadores AMD para el socket AM4. Cuenta con cuatro ranuras DDR4 para hasta 64 GB de memoria RAM. Entre las características adicionales de la PRIME B450-PLUS se incluye una solución gráfica dependiente de la CPU, una ranura PCIe 3.0 x16, una ranura PCIe 2.0 x4 y tres ranuras PCIe 2.0 x1. Además, la PRIME B450-PLUS ofrece sonido de 8 canales, una interfaz Gigabit LAN, seis puertos SATA3, un conector M.2 y una serie de interfaces USB.