La ASUS PRIME B450-PLUS est basée sur le chipset AMD B450 et prend en charge les processeurs AMD pour le socket AM4. Elle dispose de quatre emplacements DDR4 pour jusqu'à 64 Go de mémoire vive. Parmi les autres caractéristiques de la PRIME B450-PLUS, on trouve une solution graphique dépendante du CPU, un emplacement PCIe 3.0 x16, un emplacement PCIe 2.0 x4 et trois emplacements PCIe 2.0 x1. De plus, la PRIME B450-PLUS offre un son 8 canaux, une interface Gigabit LAN ainsi que six ports SATA3, un connecteur M.2 et plusieurs interfaces USB.