La ASUS PRIME B450-PLUS si basa sul chipset AMD B450 e supporta processori AMD per il socket AM4. Dispone di quattro slot DDR4 per un massimo di 64 GB di memoria RAM. Tra le altre caratteristiche della PRIME B450-PLUS vi sono una soluzione grafica dipendente dalla CPU, uno slot PCIe 3.0 x16, uno slot PCIe 2.0 x4 e tre slot PCIe 2.0 x1. Inoltre, la PRIME B450-PLUS offre audio a 8 canali, un'interfaccia Gigabit LAN, sei porte SATA3, una porta M.2 e una serie di interfacce USB.